肠道的血液通过门静脉系统汇入肝脏，肝脏一半以上的血液都来源于消化系统,回流血中包含肠道中的细菌及其代谢产物。故CAF相关型肝癌的发生和肠道微生物群有密切联系，肠道渗漏、菌群失调、细菌代谢物和肠道屏障的衰竭^[9]增加HCC的风险^[10]。研究发现代偿性肝硬化患者的肠道微生物群与失代偿性肝硬化患者的不同^[11]，肝硬化患者的肠道微生物群的特点是潜在致病菌增加，同时有益细菌数量减少^{[12, 13]}，肠道微生物群的完全缺失易导致了肝脏炎症、纤维化和HCC形成^[14]。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌的关键组成成分，LPS的主要外源配体是TLR4，其配体存在于活化的肝星状细胞中，主要有两条途径促进纤维化的发生，首先是通过TLR4-NF-κB通路上调Smad7的表达, Smad7能够直接与TGF-βⅠ型受体反应, 阻止TGF-β诱导的Smad磷酸化, 抑制TGF-β信号通路，从而对CAF基因的编码和转录发挥抑制作用^[15]。其次，TLR4的激活也上调了HSC的细胞因子和趋化因子的分泌，TLR4-MyD88-NF-κB参与肝星状细胞活化和肝纤维化过程，TLR4可与MyD88结合形成复合物，并激活NF-κB,使其发生核位移，NF-κB的激活是调控多种炎性因子的关键，NF-κB进入细胞核促进炎性因子表达导致炎性因子大量释放最终使TGF-β1信号通路活化并诱导CAF形成，导致肝脏纤维化^[16]。