肿瘤患者多因自身抵抗力弱、多程化疗或放化疗后骨髓抑制,一般状况差等原因容易合并感染,或自身肿瘤疾病合并感染的情况下,均需使用抗生素治疗。探讨抗生素对ICI治疗疗效影响的机制显示,可能是通过肠道菌群的改变所介导。2018年在Science连续发表的三项研究发现,特定菌群的丰富度、肠道菌群的多样性可能是影响ICI治疗的重要因素,当把ICI治疗有效和无效患者的粪便移植到无菌小鼠中,接受有效者粪便移植小鼠的ICI治疗疗效增强[16-18]。基于抗生素对肠道菌群的影响和肠道菌群对肿瘤ICI治疗疗效的影响,多项研究提出抗生素影响ICI治疗疗效的假设,临床治疗的资料分析结果也类似。2017年Routy等[16]发表的一项回顾性研究,首次探讨了抗生素对ICI治疗疗效的影响,该研究共纳入249例肿瘤患者(非小细胞肺癌140例、肾细胞癌67例、尿路上皮癌42例),其中69例在开始ICI治疗前2个月或后1个月内使用抗生素治疗,结果发现与未使用抗生素组相比,使用抗生素组中位无进展生存期降低0.6个月(4.1和3.5个月,P=0.017),中位生存期降低9.1个月(20.6和11.5个月,P<0.001)。随后,不同国家、瘤种、研究类型等均有相似结果报道,抗生素的使用对ICI治疗疗效的负面影响[19-22]。