肾脏是机体维持葡萄糖动态平衡的关键器官,它既通过葡萄糖转运蛋白(SGLT和GLUT)参与葡萄糖的重吸收,又通过糖原异生参与内源性葡萄糖产生和利用[17, 18]。SGLT2位于近端小管的第一回旋段,是一种高容量、低亲和力的转运蛋白,介导约90%肾近端小管葡萄糖的重吸收[18]。
文献报道,肾小管对葡萄糖的最大吸收负荷约为375 mg/min[17]。肾脏每天将血浆中葡萄糖经由近端小管重吸收进入血液,维持正常的空腹血糖(FPG)和餐后葡萄糖(PPG)水平。健康机体中,所有滤过的血糖都会被肾小管重吸收回到循环中,形成不含葡萄糖的尿[17]。当机体患有糖尿病时,血浆葡萄糖浓度超过阈值,经滤的葡萄糖负荷往往超过肾脏重吸收容量,形成糖尿[17]。在T2DM患者中,近端小管SGLT2的表达量和活性增加,使得肾脏对葡萄糖重吸收增加,导致慢性高血糖症[18]。此时,内皮细胞线粒体功能发生变化,产生过量的超氧化物,损伤血管,导致患者出现肾脏疾病等微血管并发症[19]。