革兰氏阴性病原体耐药机制主要是两个方面，一是产生抗生素失活酶以及非酶途径，这可能是由于染色体基因突变导致的内在抗性增强所致，例如增加抗生素失活酶的表达、外排泵、改变渗透性或对目标进行修饰；二是获得携带有抗性基因的遗传单元，例如质粒DNA编码的β-内酰胺酶基因，产生氨基糖苷类修饰酶，或者非酶途径，例如肠杆菌科氟喹诺酮抗性是位于质粒抗氟喹诺酮基因所导致[7]。革兰氏阴性病原体细胞结构及其耐药性作用机制。

3.1改变细胞外膜

革兰氏阴性病原体的外膜是抵御抗生素入侵的第一屏障，因此通过经常性的改变细菌外膜表面结构以增强对抗生素的抵抗力。革兰氏阴性病原体外膜的主要变化是表面电荷变化，通常革兰氏阴性病原体外膜带负电荷，易于被带正电荷的抗生素所攻击，细菌通过改变外膜表面的电荷以避免抗生素的进攻。例如：阳离子抗菌肽（Cationic antimicrobial peptides (CAMPs) ）包含一个带高正电荷的区域，并被带负电荷的分子所吸引，可以吸引表面富含阴离子的革兰氏阴性病原体，革兰氏阴性病原体通过改变外膜表面电荷分布，以抵御阳离子抗菌肽入侵[12]。