迄今为止，在哺乳动物中已鉴定出三种netrins分泌蛋白（Netrin-1、3和4）和两种膜蛋白（netrin G1和G2）^[6]。其中Netrin-1属于层粘连蛋白，由NTN1基因编码，具有640个氨基酸。Netrin-1由N端的层粘连蛋白样结构域（LN ,又称VI域）、3个表皮生长因子（EGF）重复序列（EGF1、EGF2和EGF3 ,又称Ⅴ域）和C端的netrin样结构域（NTR）组成^[6] （图1）。晶体结构研究表明，Netrin-1具有刚性的分子结构，其结构域间的灵活性很小。而Netrin-1的刚性分子结构又要求其受体具有较大的结构域间灵活性，以便在与Netrin-1结合时发生显著的构象变化^[7-9]。Netrin-1发挥功能与多种受体有关。目前已报道的netrin - 1受体有DCC和neogenin、UNC5A - D、唐氏综合征细胞黏附分子（DSCAM）、α6β4和α3β1整合素、腺苷2B受体（A2BAR）和CD146等^[10-14]。

Netrin-1具有高度的受体多样性与受体依赖性，这可能是其在血管生成中具有的双功能性的基础^[1]。Netrin-1既有研究表明其可以促进血管生成，又有研究表明Netrin-1可抑制血管生成^{[15, 16]}。此外，有研究指出Netrin-1在低浓度时具有促血管生成作用，而在高浓度时具有抗血管生成作用^[5]。Netrin-1已被发现在多种疾病中扮演着促进血管生成的角色。如，人转移性乳腺肿瘤和侵袭性神经母细胞瘤^[17-19]，糖尿病肾病等^[20]。而Netrin-1对血管生成的抑制作用还仅限于实验环境中，且机制与通路还有待研究。