符合HUWE1错义变异致XLID

目前文献报道13个错义变异位于HECT结构域，部分变异已证实可引起HUWE1蛋白及其下游产物的表达改变^【⁹^】。本例患儿的变异位点亦位于HECT结构域，该变异位点在1000G、ExAC、ESP和GnomAD数据库未见收录，经Polyphen2和Mutation Taster软件蛋白功能预测为有害变异，依据ACMG指南判断该变异为可能致病（PM1+PM2+PM6+PP3+PP4）。本例患儿表现为重度智力障碍、语言发育迟缓、身材矮小和小头畸形，特殊面容如鼻子突出、眼睑裂狭小、内眦赘皮等，临床表现较典型，符合XLID临床诊断，结合HUWE1基因变异为可能致病变异，符合HUWE1错义变异致XLID。