三、遗传学特征

多能造血干细胞通常受许多特定转录因子的影响，通过其精准表达水平及逐步成熟的过程分化成髓系或B、T淋巴系，且与转录因子之间协调或拮抗的相互作用相关^[11,12]。干/祖细胞正常分化为单一特定谱系是转录因子表达成功的多级调控的结果，因此转录调节因子的改变被认为是发生AL的一个决定性特征，包括WT1、ETV6、TET2、RUNX1和CEBPA等，表观遗传调节因子的突变和信号通路的激活相辅相成^[13,14,15]。

B淋巴细胞的发育依赖于转录因子Pax-5的高表达^[16]，而Notch1基因断裂激活Notch信号通路从而促进了T淋巴祖细胞的扩增^[17]。转录因子ETV6与KAT6A DNA结合域的NCOA2结合后驱动了淋巴基因表达程序，McCormack等^[15]的研究中提到，ETV6-NCOA2在T/髓MPAL中与NOTCH1突变具有协同作用。C/EBPα本身是引导干/祖细胞向髓系分化所必需的，而C/EBPα对Pax-5的抑制则可诱导淋巴祖细胞中的髓系或混合表型的表达^[18,19]。由此可猜想，MPAL可能是由决定细胞谱系特异性的机制失调引起的^[20]，最终导致遗传破坏或表观遗传的改变。