Wolfram综合征致病基因主要为WFS1基因，根据人类基因突变数据库迄今记录了394个WFS1变异，该基因主要位于常染色体4p16的8号外显子（33.4kb），所编码蛋白wolframin，由890个氨基酸构成的内质网上跨膜蛋白，它的作用功能尚不明确，认为在胰岛B细胞，脑细胞，心肌细胞中高表达，主要存在于内质网，与膜运输，蛋白加工和胰岛B细胞的抑制凋亡机制有关。研究表明，CISD2基因也可引起另一种表型特征的Wolfram综合征,称为Wolfram综合征2型。其临床表型与WFS1突变的患者不同。结合目前相关研究，青少年非自身免疫性胰岛素依赖型糖尿病和视神经萎缩是诊断Wolfram综合征的最基本诊断条件。大多数患者临床表现较典型，以Wolfram综合征的诊断的共识，包括两项主要标准或者一项主要标准+2项次要标准。主要标准：16岁以内发生的糖尿病，16岁以内发生的视神经萎缩；次要标准：尿崩症，16岁以上发生的糖尿病，16岁以上发生的视神经萎缩，感音性耳聋，神经症状（共济失调，癫痫，神经病，认知障碍），肾功能异常，WFS1/CISD2基因突变和/或WS家族史。仅有少部分患者不符合此诊断标准，因此在患者出现Wolfram综合征的临床表现中2项时需警惕有无Wolfram综合征的可能，完善基因检测后确诊wolfram综合征。该病预后差,病死率高,60%的患者在35岁前死亡。虽然目前尚无有效的方法能够延迟、停止或逆转其进展,但规范的临床监测及支持性护理有助于改善患者症状,提高生活质量。