核心提示:前期的生物安全性实验证实我们所构建的溶瘤腺病毒Ad/PSCAE/UPII/E1A具有高度的膀胱癌特异性,同时体内、体外实验中均证实Ad/PSCAE/UPII/E1A只在膀胱癌
前期的生物安全性实验证实我们所构建的溶瘤腺病毒Ad/PSCAE/UPII/E1A具有高度的膀胱癌特异性,同时体内、体外实验中均证实Ad/PSCAE/UPII/E1A只在膀胱癌细胞中进行复制,并能杀伤膀胱癌细胞,具有一定的抗膀胱肿瘤作用[1-3]。但通过改造溶瘤腺病毒的结构,使其针对特定肿瘤细胞的靶向特异性增强的同时,病毒的复制能力往往会下降,从而使其肿瘤杀伤效应随之下降[4-6]。因此如何保持溶瘤腺病毒高度特异性的同时又能增强其肿瘤杀伤能力是我们研究的重点。p21/Waf是一个经典的细胞周期抑制蛋白,却因其在溶瘤腺病毒介导的肿瘤杀伤中的拮抗作用而受到广泛关注[7-8],我们前期的研究也证实敲除膀胱癌细胞中p21/Waf基因的表达,可以通过增强Ad/PSCAE/UPII/E1A在膀胱癌细胞中的复制,从而使其肿瘤杀伤效应增强[9]。