OVs的靶向选择性是其能最大程度发挥溶瘤且减少对正常组织脱靶效应的必要条件。通常对具有溶瘤活性的野生型病毒进行改造以增强肿瘤选择性，设计针对肿瘤突变位点基因修饰的病毒使其在存在该基因突变的肿瘤细胞中无限繁殖。比如重组溶瘤牛痘病毒Pexa-Vec（JX-594），通过缺失TK使其优先在TK过表达的肿瘤细胞中复制，而不能在TK活性低的肿瘤细胞中复制^[10]。此外，肿瘤细胞中常见p53及RB基因突变或缺失，通常p53及RB基因在正常细胞周期中发挥肿瘤抑制作用，因此这两种基因突变或缺失的肿瘤细胞通常对OVs疗法敏感^{[11, 12]}。改造OVs使其表达肿瘤相关抗原、趋化因子及免疫激活配体等多种免疫刺激分子可增强肿瘤抗原的提呈，促进CD4/8+T细胞及DC细胞、NK细胞向TME的浸润增强抗肿瘤能力^[13]。