食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤。食管癌主要包括了食管腺癌和食管鳞状细胞癌两类重要的亚型。我国为食管癌高发区域,食管鳞癌在中国和其他亚洲国家中占主导地位[24, 25],在北美和欧洲国家,食管腺癌的发病率较高[26]。科学研究已经证实,在中国食管癌的发病原因主要是食物中的亚硝酸盐、变质食物中的霉菌以及高发地区的水质中的锌、镁、锰含量较低等有关[27]。食管癌对人体健康造成了严重威胁,虽然通过早期筛查和各种联合诊断方式的开展已经明显降低了食管癌的死亡率,但是食管癌的总体五年生存率还是非常低。所以,通过鉴定特异的肿瘤生物学标记物,明确与食管癌变相关的分子机理对于食管癌的早期诊断、治疗与预后都有重要的临床意义。因此食管癌领域科学研究的热点之一便是对其易感基因组的深入研究,旨在找到直接影响食管癌发展进程的重要肿瘤相关基因或特异性强的生物靶点,而ECRG4抑癌基因的发现对食管癌的早期诊断、治疗、预后和新的靶向治疗药物的研发都有着重要意义。既往的研究结果表明,ECRG4主要在包括食管在内的正常组织中表达,而在食管癌组织中的表达明显减少。ECRG4对细胞周期影响的流式细胞周期测定结果表明,ECRG4诱发了细胞周期G1期阻滞,调控食管癌细胞的细胞周期,使细胞生长速率减慢。而Westernblot结果表明,与空载对照组相比,ECRG4通过p53通路诱发了细胞周期的G1期阻滞。体内动物试验结果表明,ECRG4过表达抑制裸鼠食管癌移植瘤的生长[28]。Western blot和激光共聚焦显微图像分析测定结果表明ECRG4是小分子分泌蛋白,分泌到细胞外环境发挥抗肿瘤生物学作用,而合成的ECRG4重组蛋白则验证了这一作用。蛋白相互作用实验结果提示ECRG4蛋白与TMPRSSl1A蛋白的相互作用,ECRG4蛋白可能通过与TMPRSSl1A蛋白的直接作用抑制食管癌细胞生长[29]。