对于非细胞毒类抗肿瘤药Ⅰ期临床研究，首次给药剂量选择十分关建。CDE 建议非细胞毒类抗肿瘤药非临床阶段起始给药浓度为该药物无可见有害作用水 平（NOVAEL）的 1/5 或者更高浓度进行给药[18]。对于伴侣动物用非细胞毒类抗 肿瘤药，Ⅰ期临床起始剂量可参考临床前靶位点药效学相关试验结果设置。 与人抗肿瘤药物临床研究不同，宠物种属间差异较大，FDA 对伴侣动物抗 肿瘤药计量单位做出规定：大型犬（体重＞10kg）应采用 mg/m2 体表面积为剂量 单位给药，而小型犬（体重≤10kg）mg/kg BW 为剂量单位进行给药[17]。 与人抗肿瘤药物临床研究一致，伴侣动物用非细胞毒类抗肿瘤药Ⅰ期临床试 验给药方案也主要采用剂量爬坡的方式进行，临床常采用（3+3）递增设计进行 剂量爬坡试验[21, 25, 34]，对每级动物数和递增幅度均应详细描述，如：每组 3 只 动物。当未出现 DLT，则进行更高一级剂量水平研究，当出现 1 例 DLT，则在 该剂量水平上增加 3 例受试患病宠物，当未再出现新的 DLT，则继续下一剂量水 平试验。当出现≥2 例 DLT，该剂量水平的前一个剂量水平定义为 MTD（MTD 定义为当前剂量水平下，6 例受试宠物出现<2 例 DLT）[35]。非细胞毒类药可能 在较高剂量下仍观察不到 DLT，建议将靶点占位或抑制以及临床实际使用相结 合，尽可能研究更高水平的剂量。给药间隔应结合前期靶点占位或抑制相关研究 来确定。值得注意的是，由于非细胞毒类抗肿瘤药毒性较小，有研究报道使用“加 速滴定”剂量递增策略来进行剂量递增[36, 37]。