Otto Warburg 是首次提出肿瘤细胞内存在着缺氧，并且他证明肿瘤细胞不同于正常细胞，肿瘤细胞有利于糖酵解，而糖酵解能促进肿瘤细胞的侵袭和转移^[5]。肿瘤的发生是一个多步骤多基因改变的过程，代谢重编程是肿瘤的核心特征，Warburg 效应是HIFs的上调、癌基因的激活和抑癌基因的失活之间相互作用的结果。Warburg 效应的发现让我们肿瘤代谢方面有了新的理解^[6]。HIFs是调控缺氧反应的主要元件，HIFs通过激活大量参与血管生成的基因，来控制细胞对氧气的可利用性，当氧气缺乏时，可通过调节糖酵解及细胞生长保证细胞的生存。HIFs通常在常氧状态下被脯氨酸羟化酶和E3泛素连接酶羟化和泛素化而被降解，但在缺氧状态下，这两种酶会被抑制，无法降解，导致HIFs高表达。缺氧诱导因子与称为缺氧反应元件的靶基因的启动子特异性结合，进而诱导或抑制相关基因的表达，将HIF-1α作为负责缺氧诱导转录的因子，提示该因子可能控制着人类主要的缺氧反应基因^[7]。在人类癌症中，由于肿瘤生长的太快，不可避免的就会出现缺氧，然而缺氧会影响关键癌基因和肿瘤抑癌基因发生改变，进而导致HIF-1α过度表达，HIF-2α只在一些细胞系中表达，并且表达不明显。尽管缺氧对肿瘤细胞的生存至关重要，但直到最近，对HIFs的研究有所增多，然而其背后的具体机制和参与者仍是一个巨大的挑战^[8]。因此，阐明HIFs在恶性肿瘤中发挥的作用对肿瘤的治疗及预后至关重要。