ACS患者12个月后是否继续DAPT及其剂量选择是当前正在探索的热点问题。DAPT研究[6]发现冠脉支架植入术(CSI)后的人群延长DAPT至30个月相较12个月可以显著降低主要不良心血管事件(MACE)的风险。PEGESUS TIMI54研究[7]纳入1~3年前心梗病史且伴有至少1个动脉粥样硬化性血栓形成高危因素的患者,在阿司匹林治疗的基础上将患者随机分为替格瑞洛(90/60mg)组和安慰剂组治疗,随访33月的结果表明,替格瑞洛组较安慰剂组MACE发生率显著降低(P<0.05),尽管大出血率较高(P<0.01),但3组间的颅内出血或致死性出血发生率未见显著差异。其中,60mg剂量替格瑞洛的出血和副作用相对较小,而总体有效性与90mg相似。小剂量替格瑞洛的优异表现也影响了后续THEMIS试验的研究设计,该研究在试验期间将90mg的试验剂量改为了60mg。THEMIS试验[8]检验了慢性冠脉综合征(CCS)合并糖尿病患者长期DAPT的可行性。尽管总人群未发现净临床收益,其亚组研究THEMIS-PCI[9]发现,与阿司匹林单药治疗相比,延长DAPT为接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的人群提供了更佳的净临床收益(9.3% vs 11.0%,p<0.01)。以上研究表明,能够长期耐受DAPT的ACS患者,延长DAPT或可获益,尤其是合并既往心梗、PCI史、糖尿病等高危因素的患者。DAPT试验发现CSI术后人群延长DAPT或可获益。PEGESUS TIMI54试验进一步验证了心梗患者延长包含替格瑞洛的DAPT可降低缺血风险,并证明了60mg替格瑞洛的有效性。尽管THEMIS试验未取得阳性结果,却进一步确立了延长DAPT获益的边界并发现既往无心梗史的CCS合并糖尿病人群在PCI术后仍可从延长DAPT中获益。尽管延长DAPT方案降低了复发心梗风险,但在全因死亡率这一硬终点上未见下降。有研究[10]发现相较于停药后重新开始DAPT,持续DAPT不中断的患者获益更多,这表明ACS患者12个月DAPT后要及时评估缺血/出血风险,避免高缺血风险患者因停药降低了延长DAPT的获益。由于呼吸困难等不良反应和出血事件更常见,长期DAPT显著增加了停药率,这也许会阻碍其在临床中的应用。