在肺动脉高压的形成过程中，肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及炎症细胞等都出现不 同程度的功能异常，进而引起血管结构发生重构，血管管腔进行性闭塞，肺血管阻力增加，最终导致 右心功能衰竭。24大量研究显示，在肺动脉高压的发展过程中，血管内皮细胞的凋亡增加使血管屏障 受损，使血管中膜层直接暴露于循环系统中的各类细胞因子，促进血管平滑肌细胞大量增殖，导致管 腔狭窄。25, 26此外，也有研究发现在肺动脉高压的中内皮细胞大量增殖，直接导致管腔狭窄，针对这 截然不同的现象，可能是由于不同亚群的内皮细胞对于不能程度的外源性刺激反应不同。27病理标本 分析发现，肺动脉高压患者肺部组织血管管腔出现大量平滑肌细胞增生，整个肺部组织出现丛源性病 变。28-30与正常血管平滑肌细胞相比，肺动脉高压状态下肺血管平滑肌细胞呈现更多数量的肌节，同 时肌节长度增加，体外细胞实验发现缺氧可促进肺血管平滑肌细胞增殖、显著抵抗凋亡，过度增生的 血管平滑肌细胞导致血管管腔狭窄和管壁僵硬。31成纤维细胞大量增殖、抗凋亡，造成不良血管增生 和血管重构，研究发现大量细胞外基质沉积在血管外膜层，成纤维细胞可以通过分泌胶原纤维增加血 管壁的硬度，减低血管的弹性。此外，成纤维细胞还能分泌大量的促炎症因子，促进炎症细胞在血管 病变处蓄积。最终都将导致肺动脉血管管腔的丢失。除了上述细胞层面的变化外，弹性蛋白酶活性增 加，透明质酸的沉积和基质金属蛋白酶的活性增加都将造成结构改变，有利于局部生长因子的释放和 诱导血管平滑肌细胞的增殖。32-36因此，肺动脉高压是一类涉及多细胞、多病理过程的重要疾病，然 而，近年来不断有研究发现，Circ RNA在肺动脉高压的发生发展过程中发挥重要作用。