HER2属于酪氨酸激酶受体EGFR家族,该家族有四个成员,分别为EGFR/ HER1,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3和HER4/ErbB4。HER2 通过异源二聚体和酪氨酸激酶的自磷酸化介导信号转导,激活PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/MAPK通路,从而调节细胞增殖、分化,并参与肿瘤发生发展过程中的细胞信号转导和调节[2]。
包括胃癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌等在内的多种恶性肿瘤中均有HER2高表达的情况出现。在不同地区,胃癌HER2阳性表达存在差异。在中国,胃癌组织HER2阳性率仅为13%[3];而法国胃癌HER2扩增率高达20.2%[4]。虽然胃癌组织表现出HER2扩增使得患者获得抗HER2靶向治疗的机会,但是,HER2扩增本身却预示着治疗效果不佳,研究结果显示HER2扩增与患者低5年生存率相关[5]。
HER2的表达存在异质性,在胃癌中,异质性主要表现为组织异质性、空间异质性、时间异质性等。异质性使得胃癌HER2的表达有可能出现假阴性,从而遗漏可从抗HER2靶向治疗中获益的胃癌患者。此外,胃癌组织中部分细胞高表达HER2,而另一部分低表达,导致抗HER2靶向药物无法对HER2阳性胃癌患者全部肿瘤细胞起到抗肿瘤作用。HER2表达异质性的存在降低了胃癌患者在靶向药物治疗中的获益。