二氢吡啶酮类HDAC抑制剂抗肿瘤活性的3D-QSAR模型
摘 要： 通过比较分子力场分析方法(CoMFA)研究二氢吡啶酮类组蛋白去乙酰化酶抑制剂(DHDACi)对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抗肿瘤活性(pHs，s=1、6)的三维定量结构-活性相关(3D-QSAR)。基于训练集22个化合物建立了预测模型，6个化合物作为验证集(含模板分子)。训练集的CoMFA模型显示立体场、静电场对抗肿瘤活性贡献：pH1依次为37.6%和62.4%，pH6依次为44.6%和55.4%。pH1模型的交叉验证相关系数Q2 = 0.574，非交叉验证相关系数R2 = 0.947；pH6模型的Q2 = 0.488，R2 = 0.884。对训练集、测试集中的化合物抗肿瘤活性进行了预测，显示出较强的稳定性和良好的预测能力。基于三维等高线图，设计了几种新的具有更高生物活性的潜在抑制剂，这些抑制剂仍有待生物实验验证。
关键词: 二氢吡啶酮; 组蛋白去乙酰化酶; HDAC抑制剂; 抗肿瘤活性; 比较分子力场分析(CoMFA)
