氮杂核苷类药物治疗血液系统肿瘤的临床分子学研究进展

摘  要   目的： 氮杂核苷类药物阿扎胞苷和地西他滨目前用于治疗急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS），不仅适合于高强度的化疗，也被应用于对于其余血液系统肿瘤和实体肿瘤以探究其有效性。我们重点关注的是原发性和后天性对氮杂核苷治疗的抵抗的可能原因是什么。我们强调目前以氮杂核苷为基础的治疗的成熟性和耐久性的局限。方法：本文筛选综述总结了超过10年的氮杂核苷临床实践经验并探讨其分子机理，其中包括一些与DNA甲基化不相关的机制，进而分析其治疗的局限性及获得性和原发性耐药出现的可能原因，和治疗实体肿瘤的前景。结果：基于他们具有干扰DNA甲基化的能力，这些药物也被称为甲基化药物（HMAS）。然而，有新的证据表明，DNA甲基化不是这些药物机理的唯一机制，还有干扰RNA和免疫机制。氮杂核苷的药物抵抗的一个可能原因已被发现是活性氮杂核苷的代谢途径和DNA甲基化的途径。针对晚期实体肿瘤进行临床研究表明其有进展性的治疗作用。结论：基于氮杂核苷类药物治疗血液系统肿瘤的临床分子学进展，已然知晓了治疗的局限性及获得性和原发性耐药出现的可能原因，也看到了其在治疗实体肿瘤方面的前景和期许。

关键词  氮杂核苷；阿扎胞苷；地西他滨；MDS；AML；HMA；去甲基化